Dr-maksimenko.ru

Антитела к антигену при псориазе

Моноклональные антитела при псориазе

Моноклональные антитела при псориазе являются уникальной находкой. Эти вещества относятся к новейшим биологическим разработкам и обладают способностью блокирования иммунных клеток, которые играют важную, если не сказать, основную, роль в развитии этого заболевания.

При лечении псориаза моноклональными препаратами удается достигнуть основной терапевтической цели — устранения симптоматики заболевания и длительной ремиссии. При этом антитела действуют практически против всех антигенов, которые с ними связаны.

Механизм действия препаратов

Многочисленные исследования подтверждают, что моноклональные антитела при псориазе оказывают воздействие непосредственно на механизмы развития псориатических проявлений.

Антитела способствуют нормализации клеточного деления, предотвращая действие предрасполагающих факторов. Они нейтрализуют воздействие факторов развития некротических опухолей, тем самым способствуя избавлению от псориатических проявлений на коже. Биопрепараты блокируют активность цитокиновых клеток, отвечающих за регулирование развития пролиферации, а также развития воспалительных процессов. Кроме того, такие препараты активизируют Т-клетки.

Опытные специалисты в области медицины считают моноклональные антитела соединением нормальной и опухолевой клетки. От злокачественной клетки средство наследует способность к ускоренному делению, а нормальные клетки способствуют усиленному образованию антител против вредоносных агентов.

По названию готового лекарственного средства можно определить механизм действия и специфику отдельно взятого препарата. Как правило, готовые лекарственные средства имеют окончание — «маб», а несколько букв, стоящие впереди, определяют свойства биопрепарата.

Например: «Ксимаб» обозначает, что лекарство является химерным блокиратором моноклонов типа TNF-alpha, а «Зумаб» обозначает присутствие в нем гуманизированного антитела. «Мумаб» указывает на содержание в своем составе антител человека, которые способны заблокировать ФНО.

Список наиболее популярных моноклональных препаратов

В список наиболее часто назначаемых биопрепаратов входят:

  • УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
  • АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.
  • ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
  • ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.

Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели. 50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.

Противопоказания к применению

Моноклональные препараты с антителами имеют достаточно сложный состав, чем и объясняется их эффективность. Однако для их применения также могут быть противопоказания.

Таблетки, а также инъекционные растворы с моноклональными антителами нельзя принимать в следующих случаях:

  • при патологических изменениях ЦНС;
  • возраст пациента, младше 18 лет;
  • развитие злокачественных новообразований;
  • во время лактации и беременности;
  • туберкулез и патологические инфекционные процессы;
  • острые гепатиты;
  • сердечно-сосудистые патологии;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При соблюдении рекомендованных дозировок и лечебной схемы моноклональные средства не оказывают побочного воздействия. При несоблюдении этих условий возможны тошнота, гипертермия, расстройства кишечника и боль в месте инъекции.

Стоимость моноклональной терапии

Необходимо отметить, что на сегодняшний день такие средства против псориаза являются самыми дорогостоящими, что объясняется новизной, сложностью синтезирования и производства. Многие из этих медикаментов до сих пора находятся на стадии клинических испытаний, однако статистические данные указывают, что при лечении псориаза биопрепаратами эффективность результата составляет около 90%.

Специалисты в области медицинских разработок утверждают, что моноклональные препараты в недалеком будущем будут повсеместно использоваться для терапии против псориаза, но пока их высокая стоимость делает эти препараты недоступными для основной части населения. Отзывы пациентов, которым посчастливилось испытать эффективность моноклональных препаратов, в большинстве своем положительные

Позволить себе лечение псориаза антителами могут единицы. Тем не менее, у пациентов существует возможность попасть в бесплатную программу по тестированию моноклональных антител на базе исследовательских институтов. В таком случае лечение будет абсолютно бесплатным.

Следует помнить, что каким бы «чудодейственным» не было лекарство, пациенту самому необходимо приложить усилия для достижения длительной ремиссии. Для этого нужно соблюдать специальную диету, заниматься спортом, выполнять закаливающие процедуры и отказаться от вредных привычек. При комплексном подходе к терапии псориаза, вполне возможно добиться положительного результата.

Использование моноклональных антител в лечении псориаза

Одной из основных причин появления псориаза считается нарушение работы иммунной системы. Повлиять на этот фактор могут новейшие разработки ученых из области генной инженерии – моноклональные антитела (МАТ). При тяжелых формах патологии препараты подавляют аутоагрессию организма, нормализуют деление клеток и устраняют воспалительный процесс.

Что это такое

Антитела представляют собой белковые соединения плазмы крови, продуцируемые в ответ на попадание в организм чужеродных объектов – антигенов (бактерий, вирусов, злокачественных клеток). Антитела распознают антигены, связываются с ними и блокируют их размножение и активность, при этом отдельный антиген нейтрализуется определенными специфическими антителами. За синтез антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых способен производить только одно специфическое антитело. При этом В-лимфоцит редуплицируется и быстро вырабатывает большое количество идентичных по структуре антител, называемых моноклональными (произошедшими от одной клетки-предшественницы).

Ученые смогли синтезировать МАТ искусственно, за пределами человеческого организма. Процесс прошел несколько этапов с формированием различных моноклональных антител:

  • Мышиные. Были выделены из клеток мышей в 70-е годы ХХ века. Животное вырабатывало иммунитет к введенному специфическому антигену, затем из его селезенки изымали плазматические клетки, продуцирующие антитела, связывали их с клетками опухоли миеломы и получали гибридные клетки (гибридомы). Особенностью гибридом была непрерывная и массовая выработка антител против указанного антигена и способность культивироваться вне организма. Однако применение таких МАТ против антигенов человека дало незначительный эффект – соединения воспринимались организмом как чужеродные объекты и к ним вырабатывались человеческие антимышиные антитела (НАМА). Тем не менее, при некоторых заболеваниях использование таких веществ остается оправданным и на сегодняшний день. Названия мышиных МАТ включает в себя окончание «-omab» («-омаб»), в которых «-mab» расшифровывается как monoclonal antibody (моноклональное антитело) – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), тозитумомаб-йод 131 (Бексар), а также муромонаб-CD3 (Ортоклон ОКТ3).
  • Химерные. В начале 90-х годов ХХ века часть мышиной молекулы (около 70-75%) была заменена на участок человеческого происхождения. В результате НАМА-антитела образовывались меньше, что повысило эффективность терапии. Названия веществ имеет окончание «-ximab» («-ксимаб») – абциксимаб (Реопро), базиликсимаб (Симулект), инфликсимаб (Ремикейд), ритуксимаб (Ритуксан).
  • Гуманизированные. Их получение датируется концом 90-х годов ХХ века. Процент мышиных последовательностей аминокислот в таких антителах был сведен к минимуму, до 5%. Названия образованы с окончанием «-zumab» («-зумаб») – даклизумаб (Зенапакс), трастузумаб (Герцептин), эфализумаб (Раптива).
  • Трансгенные МАТ человека (человеческие). Выведены в 2000-х годах ХХI века путем усовершенствования методов генной инженерии и на 100% состоят из человеческого иммуноглобулина. Имеют окончание «-umab» («-умаб») в названии – белимумаб (Бенлиста), голимумаб (Симпони), ипилимумаб (Ервой).
  • Белки слияния (слитые или гибридные белки). Искусственные соединения из двух отдельных белков, в том числе с разными функциями. Имеют окончание –«cept» («-цепт») – алефацепт (Амевив), рилонацепт (Аркалист), этанерцепт (Энбрел).
Читать еще:  Были ли случаи излечения псориаза

Согласно аутоиммунной теории возникновения псориаза, клетки, которые в норме должны защищать организм от инфекций (Т-лимфоциты), по каким-либо причинам активируются, поступают в кожу и высвобождают медиаторы воспаления – цитокины, основным из которых является фактор некроза опухоли (ФНО). В результате возникает воспалительный процесс и пролиферация эпидермиса, то есть клетки кожи начинают усиленно делиться, а ткани – разрастаться. Но жизненный цикл молодых клеток нарушается, что вызывает формирование псориатических бляшек с шелушением и наслаиванием чешуек. В этом случае МАТ выступают иммуносупрессорами и подавляют действие собственного иммунитета, участвующего в развитии воспаления, тем самым влияя на причины и устраняя симптомы заболевания.

Сейчас моноклональные антитела применяются в терапии патологий, которые долгое время считались неизлечимыми – онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, различных воспалительных и аллергические реакций, бронхиальной астмы, идиопатического фиброза легких, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки, гепатита В, СПИДа, болезни Альцгеймера, сахарного диабета и других. Их создание является длительным и дорогостоящим, но крайне востребованным процессом. Препараты обладают рядом побочных эффектов и высокой ценой, но ведутся постоянные разработки по оптимизации их свойств (включая лучшее проникновение в ткани) и удешевлению этого вида лекарств.

Список препаратов

Биологические средства на основе МАТ назначают при средней и тяжелой степенях псориаза (в том числе при пустулезной форме, псориатическом полиартрите), когда другие методы лечения оказываются неэффективными или к ним имеются противопоказания:

Ремикейд (Фламмегис)


Форма выпуска – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения) по 100 миллиграмм во флаконе. Действующее вещество – инфликсимаб, химерные мышино-человеческие МАТ. Препарат обладает иммунодепрессивными свойствами, снижает функциональную активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО-ɑ). Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите, активном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, а также псориазе при отсутствии терапевтического эффекта от других методов лечения. Медикамент замедляет прогрессирование патологии, уменьшает выраженность симптомов, улучшает качество жизни больных.

Препарат вводят внутривенно капельно, очень медленно – первые инфузии длятся не менее 2 часов, начиная с четвертого вливания – 1 час. В инфузионной системе должен быть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью. При псориатическом артрите и псориазе начальная доза составляет 5 миллиграмм на 1 килограмм массы тела, через 2 и 6 недель после первой инъекции дозу повторяют. Последующие вливания проводят через каждые 8 недель. Возможна комбинированная терапия с метотрексатом – средством, подавляющим деление клеток и рост активно пролиферирующих тканей. При отсутствии эффекта через 14 недель (после 4 процедур) лечение рекомендуется прекратить.

Побочные реакции: наиболее частые – одышка, крапивница, головная боль, гипотензия, отек лица. Также возможны беспокойство, спутанность сознания, лихорадка, приливы, боль в груди, реакции по типу сывороточной болезни, аллергические проявления (включая анафилактический шок), конъюнктивит, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции.

Симпони


Форма выпуска – раствор для подкожного введения в наполненных шприцах или шприц-ручках. Действующее вещество – голимумаб, относится к человеческим моноклональным антителам. Иммунодепрессант, активный в отношении фактора некроза опухоли, устраняет воспаление у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритами, болезнью Бехтерева, язвенном колите. При артритах снижает частоту прогрессирования поражения суставов и улучшает их функционирование.

Средство вводят подкожно, по 50 миллиграмм (1 флакон) 1 раз в месяц, в один и тот же день месяца. При отсутствии положительной динамики через 3-4 месяца возможно прекращение лечения, а для пациентов весом свыше 100 килограмм – продолжение курса с удвоением дозы. Если результат не наступает после 3-4 дополнительных инъекций, терапию следует изменить. Голимумаб можно использовать как самостоятельное средство или комбинировать с метотрексатом.

Побочные эффекты: аллергические проявления, включая кожный зуд, крапивницу и бронхоспазм, головокружение, депрессия, бессонница, повышение давления, парестезии, ухудшение зрения, стоматит, диспепсия, тошнота, гастрит, колит, бактериальные, вирусные и грибковые поражения (особенно, инфекции дыхательных путей), приливы, тромбоз глубоких вен, анемия, переломы костей, новообразования.

Стелара

Форма выпуска – раствор для подкожного введения по 45 и 90 миллиграмм. Действующее вещество – устекинумаб. Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов (группы цитокинов), применяется для лечения тяжелых и средней тяжести форм бляшечного псориаза, псориатического артрита. Снижает выраженность кожных симптомов и уменьшает воспалительные явления в суставах.

Рекомендованная начальная доза – 45 миллиграмм. Вторую инъекцию 45 миллиграмм делают через 4 недели, затем – каждые 12 недель. Для пациентов с массой тела более 100 килограмм желательно увеличить количество вводимого вещества до 90 миллиграмм – это обеспечит большую эффективность. Для больных с весом до 60 килограмм дозировка определяется из расчета 0,75 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При отсутствии клинического результата до 28 недели курса схему лечения следует пересмотреть.

Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности (от кожного зуда и сыпи до ангионевротического отека и анафилаксии), воспаление подкожной клетчатки, инфекции ротовой полости и дыхательных путей, боль в горле, заложенность носа, головокружение, головная боль, депрессия, тошнота, рвота, боли в спине, мышцах или суставах, редко – злокачественные опухоли.

Хумира

Форма выпуска: раствор для подкожного введения в одноразовом шприце, содержащем 40 миллиграмм действующего вещества – адалимумаба. Относится к человеческим МАТ, селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО), регулирующим воспалительный и иммунный ответ при таких патологиях как хронический бляшечный псориаз, болезнь Крона, активные псориатический и ревматоидный артриты средней или высокой тяжести, анкилозирующий спондилит. Может использоваться в режиме монотерапии или в комплексе с метотрексатом, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикоидами.

При псориатическом артрите по 40 миллиграмм вещества вводят подкожно каждые 2 недели – в живот или переднюю поверхность бедра. В некоторых случаях (при отсутствии одновременного лечения метотрексатом) необходимый эффект достигается при увеличении частоты инъекций до 1 раза в неделю. При хроническом псориазе начальное количество лекарства составляет 80 миллиграмм, через неделю вводят поддерживающую дозу 40 миллиграмм с последующим повторением каждые 2 недели. Курс лечения составляет от 12 недель, если за это время улучшение не наступает, возможно прекращение терапии. Рекомендуемая доза для детей от 4 лет – 0,8 миллиграмма на 1 килограмм массы тела.

Побочные эффекты: покраснение, сыпь, отек, зуд кожи в месте инъекции, тошнота, боль в животе, инфекционное поражение ЛОР-органов и дыхательных путей, кандидоз, головная и костно-мышечные боль, снижение остроты зрения, приливы, артериальная гипертензия, тахикардия, изменение состава крови, медленное заживление тканей, анемия, доброкачественные новообразования, рак кожи.

Энбрел

Форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 25 и 50 миллиграмм. Действующее вещество – этанерцепт. Ингибитор ФНО, улучшает физическую активность больного и уменьшает вероятность поражения периферических суставов при псориатическом артрите. При псориазе умеренной и тяжелой степени применяется при непереносимости другой системной терапии.

Пациентам с массой тела не менее 62,5 килограмма вводить подкожно по 25 миллиграмм средства 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или по 50 миллиграмм 1 раз в неделю. Возможно увеличение дозы до 50 миллиграмм 2 раза в неделю в течение не более 12 недель, затем количество вещества нужно снизить. Лечение проводить до наступления ремиссии, но не дольше 24 недель подряд, продление курса – по показаниям. Доза для детей старше 2 лет определяется из расчета 0,4 миллиграмма на 1 килограмм веса и вводится 2 раза в неделю.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лихорадка, системный васкулит, инфекционные и паразитарные поражения, судороги, ухудшение зрения, изменения состава крови (чаще всего – тромбоцитопения), доброкачественные и злокачественные новообразования.

Прочие

Несколько препаратов от псориаза средней и тяжелой формы на основе моноклональных антител не зарегистрированы в России:

  • Амевив (Amevive) – в состав входит алефацепт;
  • Косентикс (Cosentyx) – активным компонентом является секукинумаб;
  • Талтц (Taltz) – содержит иксекизумаб.

Лекарственное средство Раптива на основе эфализумаба было снято с производства из-за серьезных побочных эффектов

Читать еще:  Шампунь виши деркос от псориаза

Моноклональные антитела при псориазе

Над проблемой лечения псориаза ученые бьются ни один десяток лет. Полностью избавиться от заболевания раз и навсегда невозможно, однако современные препараты позволяют добиться значительных успехов в борьбе с болезнью. Примером являются моноклональные антитела при псориазе – биоактивные препараты, воздействующие на активность иммунных клеток, которые провоцируют воспаление эпидермиса.

Что такое моноклональные антитела?

Моноклональные антитела – это вещество, синтезируемое иммунными клетками в ответ на действие определенного антигена. Для каждого раздражителя организм вырабатывает свои антитела, которые его подавляют. Моноклональные антитела при псориазе – это не препарат для лечения воспаления, а способ подавить активность иммунных клеток, на фоне которой происходит изменение эпидермиса.

Моноклональные антитела подавляют определенный тип клеток иммунной системы

Моноклональные антитела, применяемые в лечении псориаза, воздействуют на клетки, подавляя их активность. Из-за того что механизм развития заболевания до сих пор точно не изучен, эти вещества действуют не избирательно, а подавляют клетки, ответственные за развитие воспалительного процесса. Благодаря этому псориаз не является единственным показанием к применению препаратов, а лишь одним из перечня различных воспалительных заболеваний, включая патологии суставов.

Применение при псориазе

Выявить фактор, выступающий основополагающим в развитии псориаза, до сих пор не удалось, поэтому препаратов, воздействующих непосредственно на причину патологии, до сих пор не разработано. В то же время моноклональные антитела если не решают полностью проблему псориаза, то позволяют добиться значительных успехов в его лечении, так как блокируют цепочку клеток, принимающих активное участие в развитии воспаления.

Особенность моноклональных антител – это избирательное действие. Они не подавляют весь иммунитет в целом, как иммунодепрессанты, а лишь блокируют деятельность определенного вида клеток (Т-клетки и фактор некроза опухоли).

Основную часть терапии псориаза составляют препараты на основе синтетических гормонов – глюкокортикостероиды. Применение лекарств этой группы позволяет быстро и эффективно купировать воспаление эпидермиса, однако в значительной мере угнетает весь иммунитет, что нередко негативно сказывается на здоровье всего организма в целом. В этом отношении моноклональные антитела действуют более деликатно, подавляя только клетки, принимающие участие в воспалении, но не затрагивая весь иммунитет полностью.

Препараты показаны при тяжелых формах псориаза. Моноклональные антитела широко и успешно применяются в терапии псориатического артрита – осложнения псориаза, при котором воспалительный процесс распространяется на суставы. Как показывает статистика, в 80% случаев применение моноклонов позволяет улучшить функциональность эпидермиса, минимизировать частоту обострений и предупредить развитие осложнений псориаза. Тем не менее полностью заболевание препараты не лечат, а лишь на время приостанавливают активность клеток, принимающих участие в развитии воспаления эпидермиса.

Препараты применяют, если псориаз перешел в тяжелую форму

Преимущества и недостатки

Препараты на основе моноклональных антител позволяют добиться стойкой ремиссии в 80% случаев. Преимущества лекарственного средства:

  • отсутствие системного действия на иммунитет;
  • улучшение клеточного метаболизма;
  • купирование воспаления;
  • нормализация регенерации эпидермиса.

После инъекций препаратов в организме останавливается воспалительный процесс и запускается механизм регенерации. В результате болезнь стремительно идет на спад – бляшки становятся мягче, шелушение проходит, постепенно отмечается рассасывание уплотнений и восстановление кожного покрова. Как показывает практика, применение моноклонов позволяет избежать развития гиперпигментации на участках пораженного эпидермиса после заживления бляшек.

Препарат купирует воспалительный процесс на клеточном уровне, подходит для уменьшения воспаления суставов при псориатическом артрите. В этом случае моноклональные антитела выступают наиболее эффективным средством лечения пораженных суставов, позволяя приостановить прогрессирование болезни и сохранить двигательную активность суставов.

Недостатки у препаратов этой группы также есть, и немало. К ним относят:

  • наличие широкого перечня противопоказаний;
  • риск развития побочных эффектов;
  • высокая цена лекарства.

Препараты выпускаются в растворах для инъекций. Из-за особенностей действия на организм, самостоятельно ставить такие уколы нельзя, необходим тщательный контроль за состоянием здоровья пациента после введения препарата. Это также можно отнести к недостаткам – необходимость пребывания в стационаре после введения дозы лекарства.

Препараты с антителами

При диагнозе псориаз моноклональные антитела назначаются только врачом. При легких формах заболевания, когда поражено меньше 10% эпидермиса, такие лекарства не применяются.

Широко используются следующие препараты при псориазе:

Каждое лекарственное средство имеет свои особенность по применению, а также противопоказания и побочные эффекты. Выбор препарата осуществляется врачом, в зависимости от клинической картины псориаза у конкретного пациента.

Конкретный препарат подбирает врач, лечение проводят в стационаре

Ремикейд

Лекарственное средство предназначено для капельного внутривенного введения. Основное действующее вещество – это инфликсимаб, моноклон-гибрид антител мышей и человека. 10 мл препарата смешивают с физическим раствором (натрий хлорид) и вводят внутривенно в течение двух часов. Точная дозировка и длительность процедуры зависят от особенностей симптоматики заболевания у пациента.

Лечение псориаза осуществляется в несколько этапов. Спустя две недели после первой капельницы показана вторая доза лекарства. Следующее внутривенное введение осуществляется спустя полтора месяца. В дальнейшем необходимо вводить одну дозу лекарства каждые 2-3 месяца. Процедура проводится только в стационаре.

Препарат показан для лечения псориаза и псориатического артрита. Применяется при средней и тяжелой выраженности заболевания. Дополнительно лекарство может применяться для лечения пациентов с противопоказаниями к проведению физиотерапии, в частности при непереносимости ультрафиолетового воздействия.

Цена одной дозы препарата – около 40 тыс. рублей.

  • непереносимость компонентов состава;
  • сердечная недостаточность в острой форме;
  • тяжелые инфекционные заболевания;
  • детский возраст;
  • гепатит;
  • онкология;
  • рассеянный склероз.

Препарат противопоказан беременным женщинам, во время лактации и пациентам младше 18 лет.

Препарат вводят через капельницу

Стелара

Нередко дерматологи советуют лечить псориаз и псориатический артрит препаратом Стелара. Его особенность – это только человеческие антитела в составе, без примесей белков животного происхождения. Благодаря такому составу лекарство реже вызывает побочные эффекты, в отличие от аналогов.

Препарат выпускается в растворе для подкожных инъекций. Стоимость одной дозы лекарства – около 160 тыс. рублей.

Схема применения – 1 инъекция каждые 4 месяца. Повторное введение препарата практикуется спустя месяц после первой дозы, затем уколы делаются каждые 4 месяца.

Противопоказания во многом схожи с мерами предосторожности при использовании лекарства Ремикейд. Лекарство не рекомендуется применять для лечения пациентов старшего возраста. Кроме того, препарат противопоказан при острых бактериальных, инфекционных или грибковых заболеваниях.

Особенность препарата – это быстрое терапевтическое действие. После второй инъекции отмечается очищение более 70% эпидермиса. Применение лекарства повторно, через 4 месяца, позволяет приостановить развитие заболевания и увеличить длительность ремиссии. Пациенты отмечают, что несмотря на высокую стоимость, лечение препаратом показывает действительно хорошие результаты и уменьшает частоту обострений.

Стелара не содержит компонентов животного происхождения, поэтому побочные эффекты бывают реже

Хумира

Адалимумаб – это действующее вещество лекарства Хумира. Его действие направлено против фактора некроза опухоли. Препарат применяется в терапии псориаза средней и тяжелой степени тяжести, а также при поражении суставов.

Препарат вводят подкожно каждые две недели. Применяется как часть комплексной терапии, либо как самостоятельное средство для профилактики обострений. Стоимость лекарства – около 35 тыс. рублей за одну дозу. Существуют более дешевые отечественные аналоги, однако их редко можно встретить в продаже.

Противопоказания те же, что и у других препаратов этой группы.

Как и другие моноклональные препараты, Хумира используется в лечении псориаза и онкологии

Побочные эффекты

В остальном побочные эффекты одинаковы для всех лекарств этой группы. К ним относятся:

  • нарушения работы нервной системы;
  • симптомы интоксикации;
  • признаки нарушений со стороны дыхательной системы;
  • местные реакции в области введения препарата;
  • нарушения работы мочевыводящей системы;
  • сбои в работе сердечно-сосудистой системы.

В большинстве случаев отмечаются негативные реакции со стороны пищеварительного тракта – диарея и запор, боли в желудке, спазмы, повышенное газообразование.

Со стороны нервной системы возможна дезориентация, головокружение, мигрень, чувство тревоги, астенический синдром. Нередко пациенты сталкиваются с симптомами интоксикации на фоне лечения лекарствами с моноклонами. После введения препарата возможно нарушение со стороны иммунной системы, что чревато обострением хронических заболеваний, в том числе и инфекционных.

Читать еще:  Эффективные мази кремы при псориазе

При индивидуальной непереносимости появляются симптомы аллергии – зуд кожи, крапивница, отек в месте введения лекарства и симптомы интоксикации.

Возможны сбои в работе сердечно-сосудистой системы – внезапные скачки артериального давления, тахикардия, аритмия. По этой причине препараты не рекомендованы пациентам старшего возраста, особенно при наличии каких-либо сосудистых патологий.

Мочевыделительная система может отреагировать на введение препарата дизурией. Нередко пациенты жалуются на нарушение мочеиспускания, ночные позывы в туалет, спастические и опоясывающие боли в области почек.

Один из возможных побочных эффектов при приеме лекарства – это алопеция. Выпадение волос считается достаточно распространенной реакцией организма на лечение моноклональными антителами. Как правило, алопеция носит временный характер и волосы восстанавливаются по мере привыкания организма к действию лекарственного средства.

Женщины также отмечают повышенную ломкость ногтей и сухость кожи лица. Эти явления также кратковременные.

Антитела к антигену при псориазе

Псориаз (ПС) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, популяционная частота которого, по данным различных авторов, составляет 57,6–60,4 случаев на 100000 населения. Актуальность изучения проблемы ПС в настоящее время обусловлена увеличением числа тяжелых, резистентных к традиционной терапии, инвалидизирующих форм заболевания, таких как псориатический артрит (ПсА) [7, 13]. ПсА является одной из основных форм воспалительных заболеваний суставов и позвоночника и представляет собой системное прогрессирующее заболевание, ассоциированное с ПС, приводящее к развитию эрозивного артрита, костной резорбции, множественных энтезитов и спондилоартрита [2, 4]. Иммунопатогенез ПС и ПсА является сложным многокомпонентным процессом взаимодействия клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы, при этом ключевая роль принадлежит CD3+–лимфоцитам [9, 10, 13]. Активация Т-лимфоцитов кератиноцитами в пораженной коже при ПС и синовиальной жидкости при ПсА сопровождается продукцией провоспалительных цитокинов (IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, IL-17, IL-23), хемокинов и факторов роста, которая приводит к гиперпролиферации и нарушению дифференцировки кератиноцитов эпидермиса и клеток синовиальной оболочки [6, 8, 14]. Согласно современным представлениям, в патогенезе ПС и ПсА существенное место принадлежит дисбалансу провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Одним из ключевых иммунологических нарушений при ПС и ПсА является сдвиг цитокинового профиля в сторону Th1-иммунного ответа. Повышенный уровень IFN-γ, TNF-α и IL-2, наряду со снижением уровня IL-4, способствует угнетению Th2-иммунного ответа [3, 5, 6]. Между тем известно, что преобладание цитокинов Th2 профиля наблюдается при тяжелых формах ПС, увеличении длительности заболевания, а также при наличии сопутствующих иммунодефицитных состояний [2].

Однако, несмотря на то что в последние годы накоплен достаточный материал, подтверждающий многообразие иммунологических феноменов при псориазе, механизмы иммунных нарушений при данной патологии до конца не изучены, что подтверждается противоречивыми сведениями об эффективности иммуномодулирующих препаратов при ПС и ПсА [11, 15].

Проблема патогенеза ПС представляет значительный исследовательский интерес для понимания молекулярных, клеточных и иммунологических механизмов, лежащих в основе различных клинико-патогенетических вариантов. Разнообразие механизмов, приводящих к развитию ПсА, указывает на необходимость анализа цитокинов, которые являются регуляторами как неспецифических воспалительных процессов, так и антигенспецифического иммунного ответа. Изучение зависимости иммунологических нарушений от клинических особенностей течения ПС и ПсА позволит установить новые прогностические критерии формирования тяжелых форм заболевания.

Цель исследования

Выявить приоритетный характер иммунного реагирования при псориазе и псориатическом артрите и установить маркеры, имеющие прогностическое значение на основании изучения показателей врожденного и адаптивного иммунитета, уровня цитокинов Th1 и Th2 профиля в периферической крови.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились больные вульгарным ПС в прогрессирующую стадию кожного процесса (n = 97). Длительность заболевания варьировалась от 1 месяца до 56 лет, возраст больных – от 18 до 66 лет. Выделено 3 группы: 1 группа – больные ПС (n = 49), 2 группа – больные ПсА (n = 48), 3 группа – практически здоровые доноры крови (n = 45), сопоставимые по полу и возрасту. Критерии включения больного в исследование: наличие клинически подтвержденного ПС либо ПсА, возраст от 18 до 70 лет. Критерии исключения из исследования: наличие сопутствующих соматических хронических заболеваний в стадии декомпенсации, обострение сопутствующих хронических заболеваний внутренних органов, указание в анамнезе на проведенную ранее цитостатическую терапию либо системную терапию глюкокортикостероидами, наличие доброкачественных и злокачественных опухолей, сахарного диабета, системных и психических заболеваний, беременность и лактация, алкоголизм и/или наркомания. Право на проведение обследования юридически закреплялось информированным письменным согласием пациента. Протокол обследования больных и здоровых людей (контрольная группа) соответствовал этическим стандартам и был разрешен комитетом по биомедицинской этике НИИ МПС. Для оценки степени тяжести кожного процесса использовали стандартизованный и воспроизводимый метод – определение индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [12]. Легкая степень тяжести ПС диагностировалась при значениях PASI до 9,9 балла включительно, средняя – от 10,0 до 15,9 балла, тяжелая – более 16 баллов. В образцах периферической крови, взятой асептически из локтевой вены утром до еды, определяли: общее количество лейкоцитов (подсчет в камере Горяева), относительное число нейтрофильных гранулоцитов (в мазках, окрашенных по Романовскому–Гимзе), СОЭ (метод Панченкова Т.П.), активность фагоцитоза (метод поглотительной способности нейтрофилов в отношении частиц меламиноформальдегидного латекса), популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов (метод проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19), концентрацию IgA, IgM, IgG и цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) в сыворотке крови (метод твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы «Statistica 6.0». Полученные результаты представлены как медиана (Мe) и интерквартильный размах в виде процентилей: Ме (25 %; 75 %). Для всех видов статистического анализа различия считались статистически достоверными при достигнутом уровне значимости р + и CD19 + -клеток у больных ПС и ПсА в сравнении с группой контроля не выявлено.

При сравнении основных иммунологических показателей у больных ПС и ПсА между ними не выявлено достоверных различий в уровне фагоцитарной активности, IgA, IgМ, IgG и концентрации CD3 + , CD8 + , CD4 + Т-лимфоцитов, CD16 + , CD19 + -клеток.

Результаты проведенных исследований подтверждают участие провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в развитии патологических изменений в коже и суставах при ПС и ПсА [2, 5, 6]. Так, в обеих группах больных выявлено достоверное увеличение уровня цитокина Th2 профиля (IL-4) и снижение Th1-цитокина (IFN-γ) в сыворотке крови в сравнении с группой контроля (табл. 4).

У больных ПсА, в сравнении с группой больных ПС, в сыворотке крови выявлены статистически значимые различия в концентрации цитокинов TNF-α и IFN-γ. Уровни TNF-α и IFN-γ у больных ПсА достоверно выше в сравнении с группой больных ПС. Достоверных различий в уровне IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α в сыворотке крови между группами больных и группой здоровых людей не выявлено.

Выводы

В результате настоящего исследования выявлены иммунологические маркеры ПС: гиперактивация врожденного (повышение фагоцитарной активности) и адаптивного клеточного иммунитета (увеличение содержания субпопуляций CD3 + , CD8 + , CD16 + -лимфоцитов), дефицит гуморального звена иммунитета (снижение IgA, IgМ, IgG), девиация цитокинового профиля в сторону Th2-типа (увеличение уровня IL-4 и снижение уровня IFN-γ). Данные показатели косвенно свидетельствует об угнетении функциональной активности Тh1-клеток и истощении функциональных резервов всех иммунокомпетентных клеток. Повышение продукции IL-4 при ПС и ПсА отражает переключение иммунного ответа на Th2-тип, который характерен для формирования аутоиммунного процесса. Маркером формирования ПсА может служить высокий уровень TNF-α и IFN-γ в сыворотке крови больных ПС. Активность патологического процесса при ПсА подтверждается наличием высокого уровня ключевых провоспалительных цитокинов TNF-α и IFN-γ, которые способствуют переключению иммунного ответа на Th1-тип, приводящего к нарушению цитокиновой регуляции клеточного цикла кератиноцитов и клеток синовиальной оболочки.

Рецензенты:

Манчук В.Т., д.м.н., профессор, научный руководитель ФГБНУ «Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера», г. Красноярск;

Савченко А.А., д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии Научноисследовательского института медицинских проблем Севера, г. Красноярск.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector