Биологические препараты для лечения псориаза
Биологические препараты в лечении псориаза
На встречу больных псориазом был приглашён дерматолог с презентацией о биологических препаратах в лечении псориаза. Материалами этой презентации хочу поделиться с читателями форума.
Псориазом болеет примерно 3 — 4 % населения. Одинаково распространён среди мужчин и женщин. Возраст чаще всего 20 — 40 лет, но заболеть могут как дети так и люди старше указанного возраста. В 20 — 30 % случаев заболевание протекает тяжело, нужна системная терапия.
Назначаемое лечение в зависимости от тяжести псориаза:
1. Лёгкая форма — местная терапия (кальципотриол, кортикостероиды и прочее).
2. Средней тяжести — фототерапия (УФБ), климато (бальнео-) терапия.
3. Тяжёлая форма — системное лечение (ПУВА, метотрексат, циклоспорин, ацитретин); биологические препараты.
Сроки оценки эффективности применяемого лечения:
мазь содержащая кортикостероиды в сочетании с кальципотриолом, салициловой кислотой — от 2 до 4 недель;
мазь кальципотриола — от 4 до 6 недель;
УФБ (минимум 5 раз в неделю) — от 6 до 8 недель;
ПУВА (4 раз в неделю) — от 6 до 8 недель;
метотрексат — от 12 до 16 недель.
Оценка эффективности долгосрочного лечения проводится в интервале от 16 до 24 недели.
Долгосрочное лечение должно продолжаться при соответствии следующим критериям:
если PASI улучшается больше чем на 75% лечение продолжается;
если PASI улучшается меньше чем на 75% лечение меняется;
если PASI улучшается от 50 до 75% продолжение лечения зависит от DLQI (индекс качества жизни пациента).
При неэффективном лечении у каждого 5 пациента псориаз средней тяжести за 3 месяца переходит в тяжёлую форму.
В случае лечения биологическими препаратами более чем у 80 % пациентов состояние кожи улучшается более чем на 75 %.
Биологические препараты это искусственно синтезированные фармацевтические средства, способные ингибировать активность противовоспалительного цитокина ФНО (Фактор некроза опухоли, англ. TNF) и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний искусственно угнетая иммунитет. Биологические препараты производят специальной обработкой выделенных из организма человека или мыши нужных белков.
Биологические препараты применяются в лечении таких заболеваний как ревматоидный артрит, юношеский идиопатический полиартрит, псориатический артрит, анкилоизный спондилит, болезнь Крона, тяжелая форма псориаза. 5 лет назад в Европе и США методические рекомендации по традиционному системному лечению псориаза и псориатического артрита были пополнены рекомендациями по применению биологических препаратов.
Биологические препараты назначают, когда пациент более 6 месяцев болеет тяжёлой формой псориаза (PASI, KPP, DLQI >10) и присутствует один из критериев:
Непереносимость фотохимиотерапии (ПУВА) и/или системного лечения (циклоспорин, метотрексат) или проявляются их нежелательные побочные воздействия; фотохимиотерапия (ПУВА) и/или системное лечение (циклоспорин, метотрексат) не действенны.
Побочные воздействия биологических препаратов.
Часто:
воспаление кожи в месте инъекции (11-17 %);
инфекционные болезни (дыхательных путей, кожи);
зуд.
Иногда:
уменьшение кровеносных телец (тромбоцитопения);
крапивница, ангиоэдема;
тяжёлые инфекционные заболевания;
увеличение веса;
понос, усталость;
головные боли, лихорадка, увеличение ферментов печени.
Редко:
уменьшение кровеносных телец (эритроцитов, лейкоцитов, всех телец);
васкулит;
красная волчанка;
болезни центральной нервной системы;
туберкулёз, другие системные инфекции;
злокачественные новообразования.
Когда нельзя применять биологические препараты?
Абсолютные контра индикации:
активные хронические инфекционные заболевания (туберкулёз, активный хронический гепатит B);
3, 4 степень сердечной недостаточности;
беременность и кормление грудью.
Относительные контраиндикации:
более 200 процедур ПУBА;
гепатит C, ВИЧ, СПИД;
злокачественные новообразования;
1, 2 степень сердечной недостаточности;
болезни нервной системы;
прививки живыми вакцинами .
При лечении биологическими препаратами увеличивается риск заболевания туберкулёзом. Чаще всего возобновляется латентная форма инфекции, а не происходит новое заражение. Возобновление инфекции чаще всего случается в первом полугодии лечения. Перед началом лечения биологическими препаратами пациента обязательно нужно обследовать на наличие латентного и активного туберкулёза.
Проверка пациента перед назначением биологических препаратов:
PASI, DLQI, признаки артрита;
проверка на инфекции, злокачественные новообразования (рак кожи), лимфатических узлов, сердечной недостаточности, неврологические расстройства;
общий анализ крови, ферментов печени, кератина, C реактивного белка, скорости осаждения эритроцитов, мочи;
анализ на гепатит B и C;
анализ на туберкулёз: рентген грудной клетки с 2 направлений, Манту или другие тесты;
тест на беременность и назначение контрацептивов женщинам детородного возраста.
Проверка пациента во время лечения биологическими препаратами проводится через 1, 3, 6, 8 месяцев (потом не реже чем через 2 месяца). Проверяются:
PASI, DLQI, признаки артрита;
общий анализ крови, ферментов печени, кератина, C реактивного белка, скорости осаждения эритроцитов, мочи;
тест на беременность;
проверка на инфекции, злокачественные новообразования (рак кожи), лимфатических узлов, сердечной недостаточности, неврологические расстройства.
Псориаз: Моноклональные антитела
Что такое моноклональное антитело?
– биологический препарат (биопрепарат), селективно (выборочно, избирательно, целенаправленно, прицельно) ингибирующее (связывающее) чрезмерно вырабатываемые Т-клетками иммунной системы воспалительные вещества (цитокины) или блокирующее рецепторы к ним. Это обуславливает высокую эффективность и относительно (неселективных иммунодепрессантов) высокий профиль безопасности.
На что именно воздействуют моноклональные антитела в лечении псориаза?
Цель в иммунитете | Препарат(ы) |
ФНО-альфа | Цертолизумаба пэгол Этанерцепт* Адалимумаб Инфликсимаб Голимумаб |
Интерлейкин 23 (ИЛ-23p19) |
Гуселькумаб Тилдракизумаб Рисанкизумаб |
Интерлейкины 12+23 (ИЛ-12/23) |
Устекинумаб |
Интерлейкин 17А (ИЛ-17А) |
Секукинумаб Иксекизумаб Нетакимаб |
Интерлейкины 17А+17F (ИЛ-17А/17F) |
Бимекизумаб |
Рецептор ИЛ-17А | Бродалумаб |
*Не является моноклональным антителом.
В настоящее время какие моноклональные антитела для лечения псориаза зарегистрированы (могут применяться) в России?
Ингибиторы ФНО-α
Активное вещество | Торговое название |
Цертолизумаба пэгол |
Симзия |
Этанерцепт* | Энбрел* |
Адалимумаб | Хумира Далибра |
Инфликсимаб | Ремикейд Фламмэгис |
*Не является моноклональным антителом.
Ингибиторы ИЛ-12/23
Активное вещество | Торговое название |
Устекинумаб | Стелара |
Ингибиторы ИЛ-23
Активное вещество | Торговое название |
Гуселькумаб | Тремфея |
Ингибиторы ИЛ-17А
Активное вещество | Торговое название |
Козэнтикс | |
Иксекизумаб | Талс |
Нетакимаб | Эфлейра |
Какое моноклональное антитело для лечения псориаза лучше: Ингибитор ИЛ или блокатор ФНО-α?
Моноклональное антитело, нейтрализующий ИЛ-17А, ИЛ-23, ИЛ-12/23, блокирующее рецепторы к интерлейкину 17А эффективней и безопасней, чем блокаторы ФНО-альфа.
Самые лучшие моноклональные антитела для лечения псориаза кожи?
Наиболее высокую лечебную эффективность (уменьшение индекса распространённости и тяжести псориаза) в клинических исследованиях показали Гуселькумаб (Тремфея), Иксекизумаб (Талс), Бродалумаб, Рисанкизумаб.
Предпочтительная биологическая терапия псориаза суставов?
Секукинумаб (Козэнтикс), Иксекизумаб (Талс), а также блокаторы ФНО-α.
Какие моноклональные антитела дают наиболее быстрый лечебный эффект при лечении псориаза кожи?
Биопрепараты, нейтрализующие интерлейкин 17А или блокирующие рецепторы к нему. У большинства пациентов существенный лечебный эффект после первой инъекции Бродалумаба виден уже в течение 2-х недель, Иксекизумаба (Талс) – примерно через 2 недели, а Секукинумаба (Козэнтикс) в дозе 300 мг – спустя около 3-х недель после начала применения. От ингибиторов интерлейкина 23 (Тремфея и др.) выраженного лечебного действия ждать существенно дольше, но зато эффективность этих препаратов выше, в связи с более сильным воздействием на иммунитет требуются более редкие инъекции.
От какого биопрепарата наиболее долго ожидать лечебного эффекта?
От Этанерцепта (Энбрел) при введении в повышенной дозе (50 мг дважды в неделю) PASI 50 у большинства больных псориазом зафиксирован спустя более 6 недель; обычная доза (25 мг дважды в неделю) давала выраженное действие лишь после 10 недель терапии.
Самое дешёвое моноклональное антитело для лечения псориаза?
Нетакимаб (Эфлейра), единственный оригинальный (не дженерик) биопрепарат, разработанный в России.
Какие биопрепараты для лечения псориаза с течением времени чаще всего теряют лечебный эффект?
Блокаторы ФНО-α (чаще всего Ремикейд).
Чем обусловлено снижение (потеря) эффективности лечения псориаза моноклональными антителами?
Иммуногенностью. Через некоторое время после начала лечения биопрепаратом иммунная система может начать „бороться“ с ним путём выработки антител, включающих и нейтрализующие антитела. Важное значение в потере эффективности биологической терапии псориаза имеет не только наличие нейтрализующих антител, но и их постепенно нарастающий титр (количество).
Биопрепарат | Доля пациентов, у которых выявлены антитела против биопрепарата |
Ремикейд Фламмэгис |
до 51% |
Хумира Далибра |
до 46% |
Симзия | ? |
Стелара | 6–12% |
Талс | 2% |
Козэнтикс |